Dihexa

Date moleculare

Secvență

N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide — a Tyr-Ile dipeptide core capped at the N-terminus by hexanoic acid and at the C-terminus by 6-aminohexanoic acid amide (C27H44N4O5, 504.7 g/mol; CAS 1401708-83-5)

Formulă

C27H44N4O5

Masă moleculară

504.7 g/mol

CAS

1401708-83-5

PubChem CID

129010512

Asupra a ce acționează

• Axa HGF/c-Met — lucrările citate descriu Dihexa ca mimetic sintetic al HGF, care dimerizează cu factorul de creștere hepatocitar endogen pentru a forma un ligand funcțional al receptorului c-Met, deci amplifică un semnal preexistent în loc să fie el însuși agonist al receptorului.
• PI3K/Akt — într-un model murin transgenic de boală Alzheimer, compusul a activat semnalizarea PI3K/AKT, iar inhibitorul de PI3K wortmanin a inversat citirile antiinflamatoare și antiapoptotice raportate, ceea ce este argumentul lucrării pentru plasarea acestei ramuri pe traseul cauzal.
• Ramurile mTOR și MEK din aval de c-Met — în lucrarea pe celule ciliate de zebrafish, co-tratamentul cu inhibitori ai Akt, TOR și MEK a atenuat doar parțial efectul protector, ceea ce este compatibil cu mai mulți efectori paraleli, nu cu unul singur.
• Sistemul renină–angiotensină cerebral — molecula este un analog al angiotensinei IV, hexapeptida endogenă a SRA central, iar Ang IV tisulară a fost raportată în creștere la șoarecii tratați față de animalele de tip sălbatic.
• Activarea glială și echilibrul citokinic — același studiu pe șoareci raportează activare redusă a astrocitelor și microgliei, cu IL-1β și TNF-α mai scăzute și IL-10 mai crescută, citiri pe care inhibitorul de PI3K wortmanin le-a inversat.

Ce raportează studiile

Fiecare punct de mai jos rezumă lucrarea al cărei număr îl poartă și este scris după propriul ei rezumat. Eticheta arată cum au fost obținute datele.

1. 1.
   sintezăJ Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev (2026)

   Sinteză narativă din 2026 despre peptidele terapeutice, scrisă din perspectivă ortopedică. Dihexa apare doar în trecere, alături de selank și semax, între peptidele neuroactive despre care autorii spun că acționează pe căile BDNF și HGF/c-Met relevante pentru neuroplasticitate; lucrarea nu prezintă date primare despre compus. Autorii afirmă explicit că, deși rezultatele preclinice sunt promițătoare, studiile clinice lipsesc în prezent.

2. 2.
   model animalBrain Sci (2021)

   Studiu pe șoareci transgenici APP/PS1 — model genetic de boală Alzheimer — cu mai multe niveluri de doză. Autorii raportează refacerea învățării spațiale în labirintul acvatic Morris, mai multe celule neuronale și expresie crescută a sinaptofizinei la colorația Nissl, activare redusă a astrocitelor și microgliei, IL-1β și TNF-α mai scăzute cu IL-10 crescută, precum și Ang IV tisulară mai mare față de animalele de tip sălbatic. Cauzalitatea este atribuită căii PI3K/AKT pe baza unei singure blocări farmacologice — wortmanin a inversat efectele antiinflamatoare și antiapoptotice — iar întregul rezultat se sprijină pe o singură linie de șoareci transgenici.

3. 3.
   model animalAnn Med Surg (Lond) (2021)

   Studiu pe model de secționare și reparare a nervului sciatic la șobolan: zece grupuri a câte șase până la opt șobolani Lewis masculi, comparând celule stem mezenchimale, G-CSF și Dihexa, singure și în combinație, față de vehicul, pe parcursul a șaisprezece săptămâni. Funcția senzitivă a revenit aproape la normal până în săptămâna a opta în toate grupurile luate împreună, inclusiv la martori, deci nu discriminează nimic; câștigul motor semnificativ la evaluarea amprentei mersului a apărut doar pentru celulele stem combinate cu G-CSF sau cu Dihexa. Compusul este așadar raportat ca adjuvant într-o combinație, nu ca eficient de unul singur, iar grupurile sunt mici.

4. 4.
   model animalFront Cell Neurosci (2015)

   Screening de protecție pe linia laterală a larvelor de zebrafish, ale cărei celule ciliate sunt omoloage celor din urechea internă a mamiferelor, folosind aminoglicozidele neomicină și gentamicină drept agresiune. A fost stabilită o relație concentrație–răspuns; pretratarea nu a modificat cantitatea de gentamicină marcată fluorescent care intră în celule, astfel că autorii atribuie protecția semnalizării intracelulare, nu blocării intrării. Co-tratamentul cu antagonistul HGF 6-AH a redus protecția, la fel ca adăugarea unei grupări amino la capătul N-terminal; inhibitorii țintelor din aval Akt, TOR și MEK au redus-o doar parțial, deci o parte a efectului rămâne neexplicată de cascada HGF.

Folosit în cercetări despre