Dihexa

Молекулярные данные

Последовательность

N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide — a Tyr-Ile dipeptide core capped at the N-terminus by hexanoic acid and at the C-terminus by 6-aminohexanoic acid amide (C27H44N4O5, 504.7 g/mol; CAS 1401708-83-5)

Формула

C27H44N4O5

Молекулярная масса

504.7 g/mol

CAS

1401708-83-5

PubChem CID

129010512

На что действует

• Ось HGF/c-Met — в цитируемых работах Dihexa описан как синтетический миметик HGF, который димеризуется с эндогенным гепатоцитарным фактором роста, образуя функциональный лиганд рецептора c-Met; то есть он усиливает уже существующий сигнал, а не выступает самостоятельным агонистом рецептора.
• PI3K/Akt — в трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера соединение активировало сигналинг PI3K/AKT, а ингибитор PI3K вортманнин обращал описанные противовоспалительные и антиапоптотические показатели; на этом авторы и строят вывод о причинной роли данной ветви.
• Ветви mTOR и MEK ниже c-Met — в работе на волосковых клетках данио-рерио совместное применение ингибиторов Akt, TOR и MEK лишь частично ослабляло защитный эффект, что согласуется с наличием нескольких параллельных эффекторов, а не одного.
• Мозговая ренин-ангиотензиновая система — молекула является аналогом ангиотензина IV, эндогенного гексапептида центральной РАС; сообщается, что уровень Ang IV в тканях получавших Dihexa мышей возрастал по сравнению с животными дикого типа.
• Активация глии и баланс цитокинов — в той же работе на мышах описано снижение активации астроцитов и микроглии, уменьшение ИЛ-1β и ФНО-α и повышение ИЛ-10; ингибитор PI3K вортманнин эти показатели обращал.

Что показали исследования

Каждый пункт ниже пересказывает ту работу, к номеру которой он привязан, и написан по её собственному абстракту. Метка показывает, как получены данные.

1. 1.
   обзорJ Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev (2026)

   Обзорная статья 2026 года о терапевтических пептидах, написанная с ортопедических позиций. Dihexa упоминается лишь вскользь — вместе с селанком и семаксом в группе нейроактивных пептидов, действующих, по мнению авторов, на пути BDNF и HGF/c-Met, значимые для нейропластичности; первичных данных по соединению работа не содержит. Авторы прямо констатируют: несмотря на обнадёживающие доклинические результаты, клинических испытаний на сегодня нет.

2. 2.
   модель на животныхBrain Sci (2021)

   Работа на трансгенных мышах APP/PS1 — генетической модели болезни Альцгеймера — с использованием нескольких уровней доз. Авторы сообщают о восстановлении пространственного обучения в водном лабиринте Морриса, увеличении числа нейронов и экспрессии синаптофизина при окраске по Нисслю, снижении активации астроцитов и микроглии, уменьшении ИЛ-1β и ФНО-α при росте ИЛ-10, а также о повышении уровня Ang IV в тканях по сравнению с животными дикого типа. Причинная роль PI3K/AKT выведена из одной фармакологической блокады — вортманнин обращал противовоспалительный и антиапоптотический эффекты, — а весь результат получен на единственной линии трансгенных мышей.

3. 3.
   модель на животныхAnn Med Surg (Lond) (2021)

   Исследование на модели пересечения и восстановления седалищного нерва крысы: десять групп по 6–8 самцов крыс линии Lewis, сравнение мезенхимальных стволовых клеток, Г-КСФ и Dihexa по отдельности и в комбинациях, в сравнении с носителем, на протяжении 16 недель. Чувствительность к 8-й неделе восстанавливалась почти до нормы во всех группах суммарно, включая контроль, то есть этот показатель ничего не различает; значимое улучшение моторной функции по отпечаткам лап получено только для стволовых клеток в комбинации с Г-КСФ или с Dihexa. Таким образом, соединение описано как вспомогательный компонент комбинации, а не как эффективное само по себе; размеры групп малы.

4. 4.
   модель на животныхFront Cell Neurosci (2015)

   Скрининг защитного действия на боковой линии личинок данио-рерио, волосковые клетки которой гомологичны клеткам внутреннего уха млекопитающих; повреждающими агентами служили аминогликозиды неомицин и гентамицин. Установлена зависимость «концентрация — эффект»; предобработка не влияла на количество флуоресцентно меченного гентамицина, попадающего в клетки, поэтому защиту авторы относят к внутриклеточным событиям, а не к блокаде входа. Совместное применение антагониста HGF 6-AH ослабляло защиту, равно как и введение аминогруппы на N-конце; ингибиторы нижележащих мишеней Akt, TOR и MEK ослабляли её лишь частично, то есть часть эффекта каскадом HGF не объясняется.

В каких исследованиях применяется