Retatrutide: agonist triplu GIP, GLP-1 și glucagon

În timp ce semaglutida (GLP-1R) și tirzepatida (GLP-1R + GIPR) au dominat cercetarea peptidelor metabolice, a apărut o a treia generație. Retatrutida (fostă LY3437943, dezvoltată de Eli Lilly) este primul triplu co-agonist investigat pentru activarea simultană a receptorilor GIP, GLP-1 și glucagon.

Mecanismul Triplu Receptor

• GLP-1R: Secreție insulină dependentă de glucoză, suprimarea glucagonului, semnalizare sațietate
• GIPR: Amplificarea secreției de insulină, reglare centrală a apetitului
• GCGR: Efecte termogenice și lipolitice directe în țesutul adipos

Date Faza 2

Datele de bază provin din două studii Faza 2 publicate în 2023. În studiul de obezitate (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2023), în brațul cu expunerea cea mai mare: reducere a greutății corporale de 24,2% la 48 de săptămâni (17,5% la endpointul primar de 24 de săptămâni) — cel mai bun rezultat publicat dintre compușii incretinogeni la acel moment.

Într-un studiu separat de diabet tip 2 (Rosenstock et al., The Lancet, 2023): reducere HbA1c de aproximativ 2,0% și a greutății de circa 17% în brațul cu expunerea cea mai mare, în 36 de săptămâni. Programul de Faza 3 se numește TRIUMPH (TRIUMPH-1…-5) și este în desfășurare.