Ретатрутид: что это за пептид, простыми словами

Коротко: ретатрутид — синтетический пептид, который одной молекулой включает три рецептора: GIP, GLP-1 и рецептор глюкагона. Его разработала компания Eli Lilly под кодом LY3437943. Это первый тройной агонист такого типа. Мы поставляем ретатрутид как реагент только для лабораторных исследований in vitro.

В исследованиях метаболических пептидов долго лидировали два соединения: семаглутид, который действует на один рецептор (GLP-1), и тирзепатид, который действует на два (GLP-1 и GIP). Ретатрутид — следующий шаг: к этим двум мишеням добавлена третья. Ниже — что это значит простыми словами.

Несколько слов, без которых не обойтись

• Пептид — цепочка аминокислот, как белок, только короче. В ретатрутиде около 39 аминокислот.
• Рецептор — белок на поверхности клетки, который принимает сигнал. Похож на замок, к которому подходит свой ключ.
• Агонист — молекула-ключ, которая включает рецептор. «Тройной агонист» включает три разных рецептора.
• Инкретины — гормоны кишечника, которые выделяются после еды и участвуют в регуляции сахара в крови. Главные из них — GLP-1 и GIP. Глюкагон — родственный им гормон поджелудочной железы.

Три рецептора: за что отвечает каждый

Ретатрутид интересен тем, что затрагивает сразу три системы. В организме у каждого из этих рецепторов своя роль:

• Рецептор GLP-1 (GLP-1R). Участвует в выделении инсулина в ответ на сахар в крови, подавляет выделение глюкагона, замедляет опорожнение желудка и передаёт сигнал насыщения.
• Рецептор GIP (GIPR). Усиливает выделение инсулина, возможно, действует прямо на жировую ткань и участвует в центральной, то есть мозговой, регуляции аппетита.
• Рецептор глюкагона (GCGR). В жировой ткани связан с выработкой тепла (термогенезом) и расщеплением жиров (липолизом); в целом повышает расход энергии организмом.

Это описание того, как работают сами рецепторы в организме. Оно не описывает действие нашего реагента: во флаконе — лабораторный реагент для опытов in vitro, а не лекарство.

Чем он отличается от тирзепатида

Тирзепатид включает два рецептора, GIP и GLP-1. Ретатрутид включает те же два и третий, рецептор глюкагона. Именно глюкагоновая часть отличает его от тирзепатида. Сам по себе глюкагон повышает сахар в крови, то есть действует противоположно инсулину. В ретатрутиде GLP-1- и GIP-части сдерживают этот подъём, поэтому глюкагоновая часть, как описывают опубликованные работы, добавляет в основном выработку тепла и расщепление жиров. Подробное сравнение с таблицей — в статье «Ретатрутид и тирзепатид: разница простыми словами». Все три поколения рядом, включая семаглутид, — в статье о семаглутиде, тирзепатиде и ретатрутиде.

Что показали опубликованные испытания второй фазы

Основа знаний о ретатрутиде — два клинических исследования второй фазы, опубликованные в 2023 году. Вторая фаза — это этап, на котором лекарственного кандидата проверяют на сотнях участников под наблюдением врачей. Ниже — цифры из этих публикаций, как их сообщили авторы.

• Исследование при ожирении (Jastreboff и соавторы, New England Journal of Medicine, 2023). В группе с наибольшей экспозицией масса тела снизилась на 24,2% за 48 недель. Первичная конечная точка, то есть главный заранее заданный показатель, — 17,5% на 24-й неделе. На тот момент это был лучший результат среди опубликованных инкретиновых соединений. Ответ усиливался с ростом экспозиции во всех четырёх изученных группах. Побочные эффекты были типичными для класса GLP-1: в основном тошнота и рвота, чаще в начале и проходящие.
• Исследование при диабете 2 типа (Rosenstock и соавторы, The Lancet, 2023). В группе с наибольшей экспозицией за 36 недель HbA1c снизился примерно на 2,0%, а масса тела — примерно на 17%. HbA1c — показатель среднего уровня сахара в крови за последние месяцы.

Это результаты клинических испытаний лекарственного кандидата у людей. К нашему реагенту они не относятся и не являются рекомендацией.

Третья фаза: программа TRIUMPH

Регистрационная программа третьей фазы называется TRIUMPH (исследования TRIUMPH-1…-5) и продолжается. Третья фаза — последний этап перед подачей на регистрацию: она больше и длиннее второй. Исследования второй фазы 2023 года в неё не входят. На момент обновления статьи испытаний, где ретатрутид напрямую сравнивали бы с тирзепатидом, не опубликовано. Замысел и устройство программы описаны в отдельной публикации (PMID 41090431).

Как ретатрутид используют в лаборатории

В лабораторной работе ретатрутид служит референсным агонистом, то есть эталоном с известным профилем. С ним сравнивают новые молекулы в опытах на связывание с рецепторами, в анализах с репортёрами цАМФ и β-аррестина и в панелях, где все три рецептора стоят в одной системе. цАМФ — сигнальная молекула, которую клетка производит, когда рецептор включён. β-аррестин — белок, который потом выключает рецептор. Ретатрутид удобен там, где нужно отделить вклад глюкагоновой ветви от вклада GLP-1 и GIP.

Типичные открытые вопросы: сколько рецептор глюкагона добавляет к выработке тепла сверх GLP-1 и GIP и как включение всех трёх рецепторов меняет то, как печень обращается с жирами. Эти вопросы выходят за рамки обмена веществ: в исследования жировой болезни печени (MASH), сердечно-сосудистого риска и нейродегенеративных моделей, где обмен веществ играет роль.

Характеристики нашего флакона

Параметр	Значение
Исследовательский код	LY3437943
CAS	2381089-83-2
Мишени	GIP, GLP-1, глюкагон (тройной агонист)
Форма	Лиофилизат — сухой порошок, высушенный вымораживанием
Флакон	10 мг
Чистота	≥99% по ВЭЖХ-МС
Хранение сухого флакона	2–8 °C в темноте, для долгого хранения −20 °C

Частые вопросы

Ретатрутид — это лекарство?

Нет. По состоянию на эту статью ретатрутид — лекарственный кандидат, который проходит третью фазу испытаний. То, что продаём мы, — реагент для лабораторных исследований in vitro, не лекарство и не добавка.

Чем ретатрутид отличается от тирзепатида?

Тирзепатид включает два рецептора (GIP и GLP-1), ретатрутид — три: к ним добавлен рецептор глюкагона.

Откуда цифры в статье?

Из опубликованных клинических исследований второй фазы: Jastreboff и соавторы (NEJM, 2023) и Rosenstock и соавторы (The Lancet, 2023). Мы их только пересказываем.

Вы консультируете по применению?

Нет. Ретатрутид у нас — реагент только для лабораторных исследований in vitro, и по применению мы не консультируем.

Как заказать

Цена и наличие — на странице ретатрутида и в блоке под статьёй. Заказать можно на сайте или в Telegram-боте. Доставляем по Молдове за 1 рабочий день, оплата курьеру при получении. Перед доставкой мы звоним, чтобы подтвердить заказ.

Источники

• Jastreboff A. M. et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PMID 37366315
• Rosenstock J. et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. The Lancet, 2023.
• Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab, 2026. PMID 41090431