Ретатрутид (Retatrutide): агонист GIP, GLP-1 и глюкагона

Пока семаглутид (GLP-1R) и тирзепатид (GLP-1R + GIPR) доминируют в исследованиях метаболических пептидов, появилось третье поколение. Ретатрутид (бывший LY3437943, разработан Eli Lilly) — первый тройной ко-агонист, исследуемый для одновременной активации рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона.

Механизм тройного рецептора

• GLP-1R: Глюкозозависимая секреция инсулина, подавление глюкагона, сигнализация насыщения
• GIPR: Усиление секреции инсулина, центральная регуляция аппетита
• Рецептор глюкагона (GCGR): Прямые термогенные и липолитические эффекты в жировой ткани

Данные Phase 2

Основу данных по ретатрутиду составляют два исследования Phase 2, опубликованные в 2023 году. В исследовании ожирения (Jastreboff и соавт., New England Journal of Medicine, 2023) в группе с наибольшей экспозицией:

• Снижение массы тела на 24,2% через 48 недель (17,5% — первичная конечная точка на 24-й неделе) — наилучший показатель среди опубликованных инкретиновых соединений на тот момент
• В отдельном исследовании диабета 2 типа (Rosenstock и соавт., The Lancet, 2023): снижение HbA1c примерно на 2,0% и массы тела около 17% в группе с наибольшей экспозицией за 36 недель

Регистрационная программа Phase 3 называется TRIUMPH (TRIUMPH-1…-5) и продолжается; исследования Phase 2 2023 года отделены от неё.