Kisspeptin-10

Date moleculare

Secvență

Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH₂

Formulă

C63H83N17O14

Masă moleculară

1302.4 g/mol

CAS

374675-21-5

PubChem CID

25240297

Asupra a ce acționează

• KISS1R (GPR54) — receptorul cognat cu șapte domenii transmembranare al kisspeptinelor; sintezele citate raportează că mutațiile inactivatoare homozigote sau heterozigote compuse ale acestui receptor au fost identificate la pacienți cu forme familiale și sporadice de hipogonadism hipogonadotrop izolat, fără anomalii olfactive, iar șoarecii cu deleție țintită a Kiss1 sau Gpr54 prezintă o lipsă similară a maturării sexuale.
• Ramura Gq/11–fosfolipaza C — ocuparea receptorului este citită în sisteme celulare prin generarea de inozitol-trifosfat și diacilglicerol, mobilizarea calciului intracelular și fosforilarea ERK/MAPK; lucrarea din 2024 pe astrocite raportează doar activarea căilor intracelulare canonice în culturi gliale, fără a numi în rezumat citirile individuale.
• KISS1R de pe neuronii GnRH hipotalamici — sintezele descriu legarea kisspeptinei aici ca stimulare a activității neuronale și, în formularea unui capitol, ca semnal obligatoriu pentru secreția de GnRH, plasând decapeptidul în amonte de eliberarea gonadotropinelor.
• Kiss1r astrocitar și sinteza de prostaglandină E2 — în studiul pe șoarece din 2024, deleția condiționată a Kiss1r în celulele GFAP-pozitive a modificat expresia genelor-cheie ale sintezei de PGE2 și a perturbat contactele astrocit–neuron GnRH.
• Expresia KISS1 sub feedbackul steroizilor gonadali — sintezele descriu gena KISS1 ca țintă a reglării prin steroizi gonadali la ambele sexe, iar creșterea pubertară a expresiei hipotalamice de kisspeptină ca parte a maturării axei reproductive.

Ce raportează studiile

Fiecare punct de mai jos rezumă lucrarea al cărei număr îl poartă și este scris după propriul ei rezumat. Eticheta arată cum au fost obținute datele.

1. 1.
   sintezăIn Vivo (2011)

   Sinteză narativă din 2011 despre sistemul kisspeptină/GPR54 în reproducere. Urmărește cele două origini ale domeniului: biologia cancerului, unde pierderea expresiei KISS1 a fost asociată cu prognostic nefavorabil în mai multe malignități, și genetica umană, unde două grupuri independente, analizând pedigriuri consangvine mari, au asociat mutațiile inactivatoare ale GPR54 cu hipogonadismul hipogonadotrop idiopatic. Sunt trecute în revistă și legătura kisspeptinei cu bucla de feedback a steroizilor gonadali și declanșarea pubertății. Este o sursă secundară: rezumă date ale altor grupuri, fără experimente noi.

2. 2.
   model animalJ Clin Invest (2024)

   Studiu pe șoarece, cu culturi de astrocite umane, de șobolan și de șoarece ca suport. Profilarea proteomică hipotalamică după stimulare cu kisspeptină a semnalat reglarea markerilor gliali și astrocitari; autorii au confirmat expresia Kiss1r în astrocitele de șoarece in vivo și activarea căilor intracelulare canonice în cultură, coexpresia Kiss1r cu GFAP și S100-β apărând în diferite regiuni cerebrale și fiind mai mare în regiunile bogate în Kiss1 și GnRH. Ablația condiționată a Kiss1r în celulele GFAP-pozitive a modificat expresia genelor-cheie ale sintezei de PGE2, a perturbat contactele dintre astrocite și neuronii GnRH, a schimbat răspunsul LH la kisspeptină și pulsatilitatea LH, precum și răspunsurile reproductive la stresul metabolic indus de dieta bogată în grăsimi, inclusiv instalarea pubertății la femele și ciclicitatea estrală. Dovada provine din ablație genetică la șoarece: descrie necesitatea căii, nu efectul administrării acestui decapeptid.

3. 3.
   sintezăFront Horm Res (2010)

   Sinteză din 2010 despre sistemul kisspeptină–GPR54 în axa reproductivă umană. Kisspeptinele sunt descrise ca stimul puternic al secreției de gonadotropine mediate de GnRH, gena KISS1 ca țintă a reglării prin steroizi gonadali, la ambele sexe, iar creșterea pubertară a expresiei hipotalamice de kisspeptină drept contribuție presupusă la maturarea axei. Dovezile umane invocate sunt mutațiile cu pierdere de funcție ale GPR54 în forme familiale și sporadice de hipogonadism hipogonadotrop izolat, fără anomalii olfactive, reproduse la șoarecii cu deleție țintită a Kiss1 sau Gpr54. Argumentul se sprijină pe fenotipuri de mutație și knockout — adică pe pierderea semnalului — nu pe studii controlate de administrare.

4. 4.
   sintezăAdv Exp Med Biol (2013)

   Capitol de sinteză despre antagoniștii kisspeptinei, nu despre decapeptidul agonist. Reia faptul că kisspeptina se leagă de KISS1R pe neuronii GnRH și furnizează un semnal obligatoriu pentru secreția de GnRH, sistemul fiind la rândul lui reglat prin feedback steroidian și prin factori nutriționali și metabolici. Trece apoi în revistă încercările de a bloca receptorul, notând că la momentul redactării fuseseră proiectați doar patru antagoniști peptidici și un antagonist molecular mic. Autorii prezintă antagoniștii activi periferic ca posibilă cale în tulburări reproductive hormono-dependente — un argument prospectiv despre alte molecule, care nu spune nimic despre efectele agonistului.

Folosit în cercetări despre