Kisspeptin-10

Молекулярные данные

Последовательность

Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH₂

Формула

C63H83N17O14

Молекулярная масса

1302.4 g/mol

CAS

374675-21-5

PubChem CID

25240297

На что действует

• KISS1R (GPR54) — родственный семитрансмембранный рецептор кисспептинов; в цитируемых обзорах указано, что гомозиготные или компаунд-гетерозиготные инактивирующие мутации этого рецептора выявлены у пациентов с семейными и спорадическими формами изолированного гипогонадотропного гипогонадизма без нарушений обоняния, а у мышей с направленной делецией Kiss1 или Gpr54 наблюдается сходное нарушение полового созревания.
• Ветвь Gq/11 — фосфолипаза C: связывание рецептора в клеточных системах регистрируют по образованию инозитолтрифосфата и диацилглицерола, мобилизации внутриклеточного кальция и фосфорилированию ERK/MAPK; в работе 2024 года по астроцитам сообщается лишь об активации канонических внутриклеточных путей в культуре глии, без перечисления конкретных считываний в реферате.
• KISS1R на GnRH-нейронах гипоталамуса — в обзорах связывание кисспептина здесь описано как стимуляция активности нейронов и, по формулировке одной из глав, как облигатный сигнал для секреции GnRH, что помещает декапептид выше по каскаду, чем выброс гонадотропинов.
• Астроцитарный Kiss1r и синтез простагландина E2 — в мышином исследовании 2024 года условная делеция Kiss1r в GFAP-положительных клетках изменяла экспрессию ключевых генов синтеза PGE2 и нарушала контакты астроцитов с GnRH-нейронами.
• Экспрессия KISS1 под контролем обратной связи половых стероидов — в обзорах ген KISS1 описан как мишень регуляции гонадными стероидами у обоих полов, а пубертатный подъём гипоталамической экспрессии кисспептина рассматривается как часть созревания репродуктивной оси.

Что показали исследования

Каждый пункт ниже пересказывает ту работу, к номеру которой он привязан, и написан по её собственному абстракту. Метка показывает, как получены данные.

1. 1.
   обзорIn Vivo (2011)

   Нарративный обзор 2011 года, посвящённый системе кисспептин/GPR54 в репродукции. Прослеживаются два истока направления: онкология, где утрата экспрессии KISS1 связывалась с неблагоприятным прогнозом при ряде злокачественных опухолей, и генетика человека, где две независимые группы при анализе больших близкородственных родословных связали инактивирующие мутации GPR54 с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Рассматриваются также связь кисспептина с петлёй обратной связи половых стероидов и запуск полового созревания. Это вторичный источник: он обобщает данные других групп, а не сообщает новые эксперименты.

2. 2.
   модель на животныхJ Clin Invest (2024)

   Исследование на мышах с подкрепляющими культурами астроцитов человека, крысы и мыши. Протеомный профиль гипоталамуса после стимуляции кисспептином выявил регуляцию глиальных и астроцитарных маркёров; авторы подтвердили экспрессию Kiss1r в астроцитах мыши in vivo и активацию канонических внутриклеточных путей в культуре астроцитов, причём коэкспрессия Kiss1r с GFAP и S100-β встречалась в разных областях мозга и была выше в областях, богатых Kiss1 и GnRH. Условная абляция Kiss1r в GFAP-положительных клетках изменяла экспрессию ключевых генов синтеза PGE2, нарушала контакты астроцитов с GnRH-нейронами, меняла ответ ЛГ на кисспептин и пульсацию ЛГ, а также реакцию репродуктивной системы на метаболический стресс при высокожировой диете, включая сроки полового созревания самок и эстральную цикличность. Доказательство получено генетической абляцией у мышей: оно говорит о необходимости пути, а не об эффекте введения самого декапептида.

3. 3.
   обзорFront Horm Res (2010)

   Обзор 2010 года о системе кисспептин–GPR54 в репродуктивной оси человека. Кисспептины описаны как мощный стимул GnRH-опосредованной секреции гонадотропинов, ген KISS1 — как мишень регуляции половыми стероидами у обоих полов, а пубертатный рост гипоталамической экспрессии кисспептина — как предполагаемый вклад в созревание оси. Опорные данные на человеке — инактивирующие мутации GPR54 при семейном и спорадическом изолированном гипогонадотропном гипогонадизме без нарушений обоняния, что воспроизводится у мышей с направленной делецией Kiss1 или Gpr54. Аргументация строится на фенотипах мутаций и нокаутов, то есть на утрате сигнала, а не на контролируемых исследованиях с введением вещества.

4. 4.
   обзорAdv Exp Med Biol (2013)

   Обзорная глава, посвящённая антагонистам кисспептина, а не самому декапептиду-агонисту. Повторяется, что кисспептин связывается с KISS1R на GnRH-нейронах и даёт облигатный сигнал для секреции GnRH, а сама система регулируется стероидной обратной связью, а также питанием и метаболическим статусом. Далее разбираются попытки блокировать этот рецептор: на момент написания были созданы лишь четыре пептидных антагониста и один низкомолекулярный. Периферически активные антагонисты авторы рассматривают как возможный подход при гормонозависимых нарушениях репродукции — это перспективное рассуждение о других молекулах, ничего не говорящее о собственных эффектах агониста.

В каких исследованиях применяется