KPV

Date moleculare

Secvență

Lys-Pro-Val

Formulă

C16H30N4O4

Masă moleculară

342.43 g/mol

CAS

67727-97-3

PubChem CID

125672

Asupra a ce acționează

• Receptorii melanocortinici (MC1R și familia MC-R) — sinteza citată arată că tripeptida nu conține motivul de secvență necesar legării de niciunul dintre receptorii melanocortinici cunoscuți, iar la șoareci cu MC1R nefuncțional efectul protector în colită s-a menținut; literatura tratează deci acțiunea ca fiind cel puțin parțial independentă de MC-R.
• Transcripția inflamatorie prin NF-κB — sinteza descrie activarea NF-κB, moleculele de adeziune și receptorii pentru chemokine drept căile prin care acționează hormonul-părinte și consemnează similitudini semnificative între această semnalizare și cea antiinflamatoare a tripeptidei.
• Producția de citokine proinflamatoare — într-un model de mucozită orală la șobolan, IL-1β și TNF-α au fost semnificativ suprimate, iar IL-10 a crescut; într-un model murin de colită, TNF-α a fost de asemenea diminuat.
• Afluxul de neutrofile citit prin mieloperoxidază — activitatea MPO în țesutul colonic, marker enzimatic al infiltrării neutrofilice, a scăzut semnificativ la șoarecii tratați, în paralel cu reducerea histologică a infiltratului inflamator.
• Markeri de reparare epitelială — în modelul pe șobolan, expresia CK10 și PCNA a crescut în țesutul gingival refăcut, iar capacitatea de migrare celulară s-a păstrat in vitro după includerea în hidrogel.

Ce raportează studiile

Fiecare punct de mai jos rezumă lucrarea al cărei număr îl poartă și este scris după propriul ei rezumat. Eticheta arată cum au fost obținute datele.

1. 1.
   model animalInflamm Bowel Dis (2008)

   Studiu pe șoareci în două modele consacrate de colită — colita indusă cu dextran sulfat de sodiu și colita prin transfer CD45RB-hi — cu pierderea în greutate, histologia colonică și activitatea mieloperoxidazei ca parametri. Animalele tratate și-au revenit mai devreme și au recâștigat semnificativ mai multă greutate, infiltratele inflamatorii și MPO colonică au scăzut semnificativ, iar modelul prin transfer a reprodus același tipar. Un al treilea braț a folosit șoareci cu receptorul MC1 nefuncțional, la care grupul tratat a supraviețuit colitei DSS; aceasta este întreaga bază a afirmației mecanistice, iar autorii o formulează prudent — efecte care „par a fi cel puțin parțial independente” de semnalizarea MC1R. Lucrarea este realizată exclusiv pe șoareci.

2. 2.
   model animalBiomater Sci (2021)

   Studiu de biomateriale în care tripeptida a servit drept încărcătură-model într-un hidrogel mucoadeziv termosensibil PLGA-PEG-PLGA, cu epigalocatechin-3-galat adăugat ca amplificator de adeziune, testat într-un model de mucozită orală indusă de chimioterapie la șobolan. Gelul a aderat la țesutul gingival timp de ore; șobolanii tratați și-au recuperat aportul alimentar și greutatea, țesutul ulcerat s-a refăcut cu expresie crescută de CK10 și PCNA, IL-1β și TNF-α au fost semnificativ inhibate, iar IL-10 a crescut; gelul încărcat a fost activ împotriva S. aureus și pe ulcere gingivale infectate cu MRSA. Contribuția proprie a peptidei nu poate fi izolată in vivo: autorii înșiși atribuie componentei EGCG o activitate antibacteriană intrinsecă, iar comparațiile in vivo se fac între formulări de gel, nu între peptidă și un vehicul fără peptidă.

3. 3.
   sintezăAdv Exp Med Biol (2010)

   Sinteză a peptidelor antiinflamatoare înrudite cu α-MSH. Prezintă mecanismul receptorial al hormonului-părinte în sistemul nervos central, în celulele imune și în celulele somatice rezidente, precum și modelele animale în care acesta apare ca antiinflamator, apoi formulează teza care motivează studiul fragmentului: KPV nu conține motivul de secvență necesar legării de vreun receptor melanocortinic cunoscut, dar păstrează aproape întreaga capacitate antiinflamatoare a hormonului, fără acțiune pigmentară. Sinteza afirmă explicit că mecanismul exact de semnalizare al KPV și al peptidelor înrudite este în prezent necunoscut și prezintă aceste tripeptide — inclusiv derivatul KdPT — drept candidați interesanți, nu drept agenți stabiliți.

4. 4.
   model animalMol Ther (2017)

   Studiu de livrare țintită într-un model murin de colită ulcerativă. Tripeptida a fost încărcată în nanoparticule polimerice funcționalizate cu acid hialuronic — submicronice, cu potențial zeta ușor negativ — încapsulate într-un hidrogel de chitosan/alginat conceput să le elibereze în lumenul colonic și să ajungă la celulele epiteliale colonice și la macrofage. Particulele sunt descrise ca netoxice și biocompatibile cu celulele intestinale, iar sistemul funcționalizat a prevenit mai puternic leziunea mucoasei și a diminuat TNF-α comparativ cu aceeași peptidă în nanoparticule nețintite, autorii descriind efecte combinate de vindecare a mucoasei și antiinflamatoare. Comparația demonstrează valoarea vehiculului de țintire, nu a peptidei libere, iar toate rezultatele provin dintr-un model murin.

Folosit în cercetări despre