KPV

Молекулярные данные

Последовательность

Lys-Pro-Val

Формула

C16H30N4O4

Молекулярная масса

342.43 g/mol

CAS

67727-97-3

PubChem CID

125672

На что действует

• Меланокортиновые рецепторы (MC1R и семейство MC-R) — цитируемый обзор указывает, что трипептид лишён всего последовательного мотива, необходимого для связывания с любым из известных меланокортиновых рецепторов, а у мышей с нефункциональным MC1R защитный эффект при колите сохранялся; поэтому действие рассматривают как по меньшей мере частично MC-R-независимое.
• Транскрипция воспалительных генов через NF-κB — в обзоре активация NF-κB, молекулы адгезии и хемокиновые рецепторы описаны как пути действия родительского гормона, и отмечено существенное сходство этой сигнализации с противовоспалительной сигнализацией трипептида.
• Продукция провоспалительных цитокинов — в модели орального мукозита у крыс IL-1β и TNF-α значимо подавлялись при росте IL-10; в мышиной модели колита также отмечено снижение TNF-α.
• Приток нейтрофилов по миелопероксидазе — активность МПО в ткани толстой кишки, ферментный маркёр нейтрофильной инфильтрации, значимо снижалась у леченых мышей параллельно гистологическому уменьшению воспалительного инфильтрата.
• Маркёры репарации эпителия — в модели на крысах в восстановленной ткани дёсен возрастала экспрессия CK10 и PCNA, а способность клеток к миграции сохранялась in vitro после включения пептида в гидрогель.

Что показали исследования

Каждый пункт ниже пересказывает ту работу, к номеру которой он привязан, и написан по её собственному абстракту. Метка показывает, как получены данные.

1. 1.
   модель на животныхInflamm Bowel Dis (2008)

   Работа на мышах в двух общепринятых моделях колита — колит, вызванный декстрансульфатом натрия, и трансферный колит CD45RB-hi — с оценкой потери массы тела, гистологии толстой кишки и активности миелопероксидазы. Леченые животные восстанавливались раньше и значимо лучше набирали массу, воспалительные инфильтраты и МПО в ткани кишки значимо снижались, трансферная модель воспроизвела ту же картину. В третьей группе использовали мышей с нефункциональным рецептором MC1: все леченые животные пережили DSS-колит. Это единственное основание механистического вывода, и авторы формулируют его осторожно — эффекты «по-видимому, по меньшей мере частично независимы» от сигнализации MC1R. Исследование полностью мышиное.

2. 2.
   модель на животныхBiomater Sci (2021)

   Биоматериальная работа, в которой трипептид выступал модельным грузом в термочувствительном мукоадгезивном гидрогеле PLGA-PEG-PLGA с добавлением эпигаллокатехин-3-галлата в качестве усилителя адгезии; испытания проведены на крысиной модели орального мукозита, вызванного химиотерапией. Гель удерживался на ткани дёсен часами; у леченых крыс восстанавливались потребление корма и масса тела, изъязвлённая ткань репарировалась с повышением экспрессии CK10 и PCNA, IL-1β и TNF-α значимо подавлялись при росте IL-10, а нагруженный гель проявлял активность в отношении S. aureus и на язвах, инфицированных MRSA. Собственный вклад пептида нельзя выделить in vivo: авторы сами приписывают компоненту EGCG собственную антибактериальную активность, а сравнения in vivo проводятся между составами геля, а не между пептидом и носителем без пептида.

3. 3.
   обзорAdv Exp Med Biol (2010)

   Обзор противовоспалительных пептидов, родственных α-МСГ. В нём изложен рецепторный механизм родительского гормона — в ЦНС, в иммунных клетках и в резидентных соматических клетках тканей — и перечислены животные модели, в которых он выглядит противовоспалительным; затем сформулирован тезис, ради которого изучают фрагмент: KPV лишён всего мотива, необходимого для связывания с любым известным меланокортиновым рецептором, но сохраняет почти всю противовоспалительную активность гормона и не даёт пигментного эффекта. Обзор прямо констатирует, что точный сигнальный механизм KPV и родственных пептидов на сегодня неизвестен, и представляет эти трипептиды — включая производное KdPT — как интересных кандидатов, а не как установленные средства.

4. 4.
   модель на животныхMol Ther (2017)

   Работа по адресной доставке на мышиной модели язвенного колита. Трипептид был загружен в функционализированные гиалуроновой кислотой полимерные наночастицы — субмикронные, со слабо отрицательным дзета-потенциалом — заключённые в хитозан-альгинатный гидрогель, рассчитанный на высвобождение в просвете толстой кишки и достижение эпителиальных клеток кишки и макрофагов. Частицы описаны как нетоксичные и биосовместимые с кишечными клетками; функционализированная система сильнее предотвращала повреждение слизистой и снижала TNF-α, чем тот же пептид в ненаправленных наночастицах, а авторы говорят о сочетании заживления слизистой и противовоспалительного действия. Сравнение доказывает ценность адресного носителя, а не свободного пептида, и все конечные точки получены на мышиной модели.

В каких исследованиях применяется