Тимозин альфа-1 (Thymosin Alpha-1)

Молекулярные данные

Последовательность

Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn

Формула

C129H215N33O55

Молекулярная масса

3108.3 g/mol

CAS

62304-98-7

PubChem CID

16130571

На что действует

• Дифференцировка тимоцитов и созревание Т-клеток — в обзоре 2001 года сказано, что пептид, как полагают, усиливает функцию Т-клеток и может действовать на тимоциты, стимулируя их дифференцировку либо переводя их в активные Т-клетки; в обзоре по старению добавлено повышение продукции тимуса.
• Баланс CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов — в метаанализе по обострению ХОБЛ добавление пептида к стандартной терапии сопровождалось ростом числа CD4+, снижением CD8+ и увеличением соотношения CD4+/CD8+.
• HLA-DR моноцитов и антигенпрезентация — в обзоре по сепсису сообщается о восстановлении экспрессии HLA-DR на моноцитах (общепринятый маркер возврата антигенпрезентирующей функции) и о снижении частоты вторичных инфекций.
• Активность дендритных клеток и макрофагов — обзор по старению перечисляет модуляцию активности дендритных клеток и макрофагов среди приписываемых пептиду механизмов, наряду с дифференцировкой Т-клеток и продукцией тимуса; противовоспалительные и антиоксидантные свойства названы в нём отдельно, без привязки именно к этому звену.
• Сигналинг Toll-подобных рецепторов — обычно называемая рецепторная точка входа для иммуномодулирующего действия пептида и самое слабое звено цепи: ни один из приведённых обзоров не устанавливает, какой именно рецептор связывается и с каким сродством.

Что показали исследования

Каждый пункт ниже пересказывает ту работу, к номеру которой он привязан, и написан по её собственному абстракту. Метка показывает, как получены данные.

1. 1.
   обзорAm J Health Syst Pharm (2001)

   Обзор 2001 года в фармацевтическом журнале, написанный в период, когда соединение проходило III фазу испытаний при гепатите C и II фазу при гепатите B. В нём обобщены фармакокинетические данные — пик концентрации в сыворотке примерно через два часа, период полувыведения около двух часов, возврат к исходному уровню в пределах суток — и сведены доступные тогда клинические результаты: четыре исследования при гепатите B (195 пациентов), где в одном рандомизированном контролируемом исследовании клиренс ДНК вируса достигнут в двух группах лечения (40,6% и 25,6%) против 9,4% в контроле без лечения, и три исследования при гепатите C (162 пациента), одно из которых не выявило значимых отличий от плацебо по нормализации трансаминаз. Собственный вывод обзора: результаты испытаний разнородны, а влияние на заболеваемость и смертность остаётся неустановленным.

2. 2.
   обзорInt J Mol Sci (2025)

   Обзор 2025 года, рассматривающий соединение в контексте инволюции тимуса — возрастного уменьшения железы, которое снижает продукцию Т-клеток, поддерживает хроническое воспаление и повышает восприимчивость к возраст-ассоциированным заболеваниям. Пептиду приписывают иммуномодулирующие, противовоспалительные и антиоксидантные свойства, реализуемые через дифференцировку Т-клеток, продукцию тимуса и активность дендритных клеток и макрофагов; приводятся доклинические и клинические работы, сообщающие об улучшении ответа на вакцинацию у пожилых и о смягчении иммуностарения. Отдельно разобран Refnot — гибридная конструкция TNFα с этим пептидом, представленная как сочетание иммуномодуляции с противоопухолевой активностью при сниженной токсичности. Авторы завершают указанием, что долгосрочная эффективность и безопасность в гериатрии ещё требуют подтверждения.

3. 3.
   обзорExpert Opin Biol Ther (2018)

   Обзор 2018 года по клинической литературе о сепсисе: применение пептида отдельно и в сочетании с противовоспалительной терапией, источники собраны в англоязычных и китайских базах данных. В собранных работах сообщается о снижении летальности, повышении экспрессии HLA-DR на моноцитах и уменьшении частоты вторичных инфекций. Существенная часть — оговорки самих авторов: сепсис настолько гетерогенный синдром, что результаты нельзя распространить на всех пациентов, а доступные исследования не позволили выделить именно ту иммуносупрессированную подгруппу, в которой авторы и ожидают эффект; отбор таких пациентов они и предлагают для будущих испытаний.

4. 4.
   J Coll Physicians Surg Pak (2024)

   Систематический обзор и метаанализ 2024 года: 39 рандомизированных контролируемых исследований, суммарно 3329 пациентов, обострение хронической обструктивной болезни лёгких; поиск вёлся по шести базам данных, три из которых китайские. По сравнению со стандартной терапией добавление пептида сопровождалось более высокими ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ, более высоким парциальным давлением кислорода и более низким — углекислого газа, сокращением срока госпитализации, ростом числа CD4+ и соотношения CD4+/CD8+ и снижением CD8+; все различия статистически значимы. Сами авторы призывают к дальнейшим качественным рандомизированным испытаниям; при этом половина использованных баз — региональные китайские, поэтому объединённый пул исследований смещён к одной национальной литературе.

В каких исследованиях применяется