NAD+ pe înțelesul tuturor: coenzimă, nu peptidă

Pe scurt: NAD+ (nicotinamid adenin dinucleotid) nu este o peptidă, ci o coenzimă: o moleculă formată din două nucleotide, cu masa de 663,4 Da. NAD+ se găsește în toate celulele vii. Transportă electroni, transformându-se în NADH și înapoi, și este consumat de enzime — sirtuinele, PARP și CD38. Este studiat în legătură cu îmbătrânirea, metabolismul și neurodegenerarea. Furnizăm NAD+ în flacon de 1000 mg (liofilizat), exclusiv pentru cercetare de laborator in vitro.

Câteva cuvinte, ca totul să fie clar

• Nucleotidul este o „cărămidă” a ADN-ului și a ARN-ului: o bază azotată, un zahăr și un fosfat.
• Dinucleotidul este format din două nucleotide legate între ele. Așa este construit NAD+: nicotinamid mononucleotidul (NMN) și adenozin monofosfatul (AMP) sunt unite printr-o punte pirofosfat — doi fosfați, câte unul de la fiecare.
• Coenzima este o moleculă mică ajutătoare, fără de care o enzimă (o proteină care accelerează o reacție) nu își poate face treaba. NAD+ seamănă cu o navetă: preia electroni într-o reacție și îi cedează în alta.
• Peptida este un lanț scurt de aminoacizi. NAD+ nu conține niciun aminoacid, de aceea nu este o peptidă.

De ce este cercetat NAD+

Prima legătură dintre NAD+ și o boală a fost găsită acum aproape un secol: în 1937, biochimistul Conrad Elvehjem a stabilit că pelagra (dermatită, diaree, demență) este cauzată de lipsa din alimentație a niacinei (vitamina B3) și că în această boală nivelul de NAD+ scade (sinteză din 2021, PMID 33353981).

• Îmbătrânirea. Potrivit aceleiași sinteze, nivelul de NAD+ din țesuturi scade cu vârsta, atât la rozătoare, cât și la oameni. Autorii leagă această scădere de boli asociate vârstei: declinul cognitiv, cancerul, bolile metabolice, sarcopenia (pierderea de masă musculară la vârstnici) și fragilitatea. Drept cauză principală a scăderii este indicată enzima CD38, care descompune NAD+: odată cu vârsta, cantitatea ei în țesuturile mamiferelor crește.
• Metabolismul. O sinteză din 2023 raportează că, la animalele de laborator, creșterea nivelului de NAD+ cu ajutorul precursorilor a ameliorat metabolismul glucozei și al grăsimilor și a atenuat diabetul, boala renală diabetică și steatoza hepatică (ficatul gras) induse de dietă (PMID 37364580).
• Neurodegenerarea. Scăderea NAD+ este descrisă în boala Alzheimer, boala Parkinson, scleroza laterală amiotrofică și în modele de îmbătrânire accelerată. În experimentele pe șoareci, după lezarea unui axon (prelungirea lungă a celulei nervoase), enzima SARM1 descompune rapid NAD+, iar acesta este un pas-cheie în degenerarea axonului (PMID 33353981).

Studiile pe oameni enumerate mai jos nu au testat NAD+ ca atare, ci precursorii lui, NMN și NR. Toate cele patru au fost randomizate, cu placebo:

• NMN (2021), 10 săptămâni: 25 de femei în postmenopauză, cu prediabet și supraponderale sau cu obezitate; 13 în grupul NMN, 12 în grupul placebo. Sensibilitatea mușchilor la insulină a crescut, în grupul placebo nu (PMID 33888596).
• NR (2018), 12 săptămâni: 40 de bărbați de 40–70 de ani cu obezitate. Nu au existat evenimente adverse grave din cauza NR, iar analizele de sânge pentru siguranță au rămas normale (PMID 29992272).
• NR (2019), 21 de zile: 12 bărbați vârstnici. În mușchi au crescut produșii metabolismului NAD+, în sânge au scăzut citokinele inflamatorii. Potrivit concluziei autorilor, NR ajunge în mușchii persoanelor vârstnice și are efect antiinflamator (PMID 31412242).
• NR (2022), 30 de zile, studiul NADPARK de fază I: 30 de persoane cu boala Parkinson diagnosticată recent. NR a fost bine tolerat, nivelul NAD din creier a crescut semnificativ, iar citokinele inflamatorii din sânge și din lichidul cefalorahidian au scăzut. La cei la care nivelul NAD din creier a crescut, autorii au notat o „ușoară ameliorare clinică” și au cerut ca NR să fie verificat într-un studiu mai mare (PMID 35235774).

Ce se știe astăzi. Potrivit sintezei din 2023, primele studii pe oameni au arătat că nivelul de NAD+ din sânge și din unele țesuturi poate fi crescut în siguranță cu ajutorul precursorilor. Autorii văd în aceste date o justificare pentru studii randomizate de mărime adecvată (PMID 37364580). În baza de medicamente aprobate a FDA (SUA) nu există niciun preparat cu NAD+.

Acestea sunt rezultate ale cercetărilor și ale studiilor clinice, așa cum le-au raportat autorii. Nu se referă la reactivul nostru și nu sunt o recomandare.

Ce face NAD+ în celulă

Transportă electroni: NAD+ și NADH. NAD+ preia un ion hidrură (doi electroni și un proton) și devine NADH. Sunt forma oxidată și forma redusă ale aceleiași molecule; „+” din nume este sarcina pozitivă a inelului nicotinamidic din forma oxidată. Cu NAD+ lucrează dehidrogenazele — enzime care participă la descompunerea glucozei, a acizilor grași și a altor molecule. Apoi NADH cedează electronii lanțului respirator din mitocondrii, unde se formează ATP. În acest rol molecula nu se consumă, ci circulă în cerc.

Este consumat de enzime: sirtuine, PARP, CD38. Pentru ele NAD+ este materie primă: enzimele taie molecula, iar din ea se desprinde nicotinamida.

• Sirtuinele îndepărtează de pe proteine grupările acetil și alte grupări acil; fiecare astfel de reacție consumă o moleculă de NAD+.
• PARP (poli(ADP-riboză)-polimerazele), în primul rând PARP1, răspund în nucleu la leziunile ADN-ului și participă la repararea lor, de aceea la leziuni grave consumul de NAD+ crește brusc.
• CD38, CD157 și SARM1 sunt NAD-glicohidrolaze — enzime care descompun NAD+; o parte din produșii CD38 sunt molecule-semnal.

De unde își ia celula NAD+: calea de recuperare

NAD+ gata format, scriu autorii sintezei din 2021, nu trece prin membrana celulei, așa că celula și-l produce singură. Din aminoacidul triptofan îl construiesc mai ales celulele ficatului, iar majoritatea celorlalte celule — din nicotinamidă: ea rămâne după activitatea sirtuinelor, a PARP și a CD38 și vine cu sângele din ficat. Reciclarea nicotinamidei se numește calea de recuperare (salvage):

1. enzima NAMPT transformă nicotinamida în NMN — acest pas dă ritmul întregii căi;
2. enzimele NRK1 și NRK2 transformă nicotinamid ribozidul (NR) în NMN — această cale a fost descrisă în 2004 (PMID 15137942);
3. enzimele NMNAT1–3 transformă NMN în NAD+.

Moleculă	Masă
NAD+ (NMN + AMP)	663,4 Da
NMN, nicotinamid mononucleotid	334,22 Da
NR, nicotinamid ribozid	255,25 Da
Nicotinamidă (niacinamidă), o formă a vitaminei B3	122,12 Da

Toate acestea descriu metabolismul dintr-o celulă vie, după sintezele citate, nu acțiunea reactivului nostru.

Cum este construită molecula

Parametru	Valoare
Ce este	Coenzimă dinucleotidică, nu peptidă
Alte denumiri	Nadide, coenzima I, difosfopiridin nucleotid (DPN)
Formula	C21H27N7O14P2
Masa moleculară	663,4 Da (daltonul este unitatea de masă a moleculelor)
CAS	53-84-9 (numărul din registrul chimic internațional)
Flaconul nostru	1000 mg, liofilizat

Ce se face cu el în laborator

Experimente tipice cu NAD+:

• teste pentru dehidrogenaze: NAD+ se adaugă drept coenzimă, iar transformarea lui în NADH se urmărește după creșterea absorbanței la 340 nm; așa se măsoară, de exemplu, activitatea aldehid-dehidrogenazei (PMID 2222842);
• teste pentru sirtuine, PARP și CD38: NAD+ este substratul, iar activitatea enzimei se citește după produșii reacției, de exemplu după nicotinamida eliberată, sau după lumina produsului pe care îl dă o variantă fluorescentă de NAD+ (PMID 30097862, PMID 12893171);
• măsurarea NAD+ în probe de sânge, urină și lichid cefalorahidian, prin cromatografie de lichide cuplată cu spectrometrie de masă; pentru o cuantificare exactă sunt necesare standarde, adică substanțe de referință (PMID 34073099).

Este vorba de lucru in vitro, adică „în eprubetă”: cu enzime purificate, soluții și probe. Reactivul uscat se dizolvă o singură dată, pentru a obține soluția de lucru pentru experiment.

NAD+, MOTS-c și SS-31

În catalogul nostru, alături de NAD+, se află MOTS-c și SS-31. Și ele sunt studiate în legătură cu mitocondriile, dar sunt peptide: MOTS-c este un lanț de 16 aminoacizi codificat în ADN-ul mitocondriilor, iar SS-31, un lanț sintetic de 4 aminoacizi. Detalii în articolele „MOTS-c pe înțeles: peptida din mitocondrii” și „SS-31 (elamipretidă) pe înțelesul tuturor: ce este”.

Întrebări frecvente

NAD+ este o peptidă?

Nu. O peptidă este un lanț de aminoacizi, iar NAD+ este format din două nucleotide.

Prin ce diferă NAD+ de NADH?

Sunt două forme ale aceleiași molecule: NAD+ este forma oxidată, gata să primească electroni, iar NADH este forma redusă, care i-a primit deja. Noi furnizăm forma oxidată, NAD+.

NMN, NR și niacinamida sunt același lucru cu NAD+?

Nu. Sunt precursori din care celula asamblează NAD+: niacinamida (nicotinamida) este una dintre formele vitaminei B3, NR este nicotinamidă cu riboză, iar NMN este NR cu un fosfat. NAD+ însuși nu este o vitamină. Nu furnizăm nici NMN, nici NR.

Cum se păstrează flaconul de NAD+?

Flaconul uscat se ține la −20 °C, ferit de lumină și umiditate: așa liofilizatul se păstrează cel puțin 24 de luni. Soluția preparată se ține la frigider, la 2–8 °C. Pe drum, la temperatura obișnuită, flaconului uscat nu i se întâmplă nimic. Detalii în articolul despre păstrarea peptidelor.

Oferiți consultanță privind utilizarea?

Nu. NAD+ este la noi un reactiv exclusiv pentru cercetare de laborator in vitro și nu oferim consultanță privind utilizarea.

Cum comandați

Prețul și disponibilitatea sunt pe pagina NAD+ și în blocul de sub articol. Puteți comanda pe site sau în botul de Telegram. Livrăm în Moldova în 1 zi lucrătoare, cu plata la curier, la primire, iar livrarea este gratuită de la 1000 lei. Înainte de livrare vă sunăm ca să confirmăm comanda. La NAD+, ca și la peptide, primiți cadou apă bacteriostatică: o sticlă la 1–3 flacoane.

Surse

• NAD(+) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol, 2021. PMID 33353981
• Nicotinamide Adenine Dinucleotide in Aging Biology: Potential Applications and Many Unknowns. Endocr Rev, 2023. PMID 37364580
• Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 2021. PMID 33888596