SS-31 (Elamipretide)

Молекулярные данные

Последовательность

D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂ (Dmt = 2′,6′-dimethyltyrosine; C-terminal amide)

Формула

C32H49N9O5

Молекулярная масса

639.8 g/mol

CAS

736992-21-5

PubChem CID

11764719

На что действует

• Кардиолипин внутренней мембраны митохондрий — цитируемые обзоры описывают избирательное связывание именно с этим фосфолипидом как первичное молекулярное событие; классический рецептор при этом не задействован.
• Архитектура крист и окислительное фосфорилирование — по опубликованным данным связывание стабилизирует структуру крист и повышает продукцию АТФ в доклинических моделях, собранных в обзорах.
• Продукция активных форм кислорода в митохондриях — пептид описан как антиоксидант, адресованный митохондрии: он подавляет избыточное образование АФК и тем снижает окислительный стресс в цитируемых моделях.
• Сигналинг BDNF и синаптические белки гиппокампа — в цитируемой эндотоксиновой модели на мышах сообщается об обращении потери синаптических сигнальных белков и о возрастании структурной сложности синапсов.

Что показали исследования

Каждый пункт ниже пересказывает ту работу, к номеру которой он привязан, и написан по её собственному абстракту. Метка показывает, как получены данные.

1. 1.
   обзорInt J Mol Sci (2025)

   Обзор 2025 года, посвящённый структуре, механизму действия и описанному терапевтическому потенциалу. Митохондриальную избирательность авторы связывают с необычной структурой пептида, а связывание с кардиолипином описывают как событие, лежащее в основе стабилизации крист, снижения окислительного стресса и роста продукции АТФ; далее обобщены доклинические модели сердечной недостаточности, нейродегенерации, ишемически-реперфузионного повреждения, метаболических синдромов и мышечной атрофии. Клинические программы (PROGRESS-HF, TAZPOWER, MMPOWER-3, ReCLAIM) названы и пересказаны конспективно, но не разобраны, а в заключении долгосрочная эффективность и безопасность отнесены к тому, что ещё предстоит изучить.

2. 2.
   обзорDrugs (2026)

   Сводка этапов разработки в журнале Drugs. Зафиксировано, что в сентябре 2025 года соединение получило в США ускоренное одобрение для улучшения мышечной силы у взрослых и детей с синдромом Барта выше установленного порога массы тела — первое одобрение, специфичное для этого крайне редкого X-сцепленного рецессивного заболевания, — и что разработка продолжается в III фазе при сухой возрастной макулярной дегенерации и митохондриальных миопатиях. Это регуляторная хроника, а не отчёт об исследовании: собственных данных по конечным точкам в ней нет, описанное одобрение носит ускоренный характер, а названные программы III фазы не завершены.

3. 3.
   обзорHeart Fail Rev (2022)

   Обзор 2022 года в Heart Failure Reviews, посвящённый кардиомиопатии при синдроме Барта — редком X-сцепленном заболевании со слабостью скелетных мышц, задержкой роста и циклической нейтропенией. Пептид описан как водорастворимый ароматически-катионный тетрапептид, легко проникающий в клетку и транзиторно локализующийся на внутренней мембране митохондрий; сообщается о быстром улучшении митохондриальной биоэнергетики и морфологии в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках пациентов. Ключевые утверждения — сохранение эффекта после прекращения терапии и постепенное обратное структурное ремоделирование недостаточного левого желудочка — представляют собой авторский синтез данных из разных моделей, а не результат одного контролируемого исследования; сам обзор говорит о трудностях наравне с возможностями.

4. 4.
   модель на животныхJ Neuroinflammation (2019)

   Единственная первичная работа в этом наборе ссылок. У мышей с воспалением, вызванным липополисахаридом, использованы водный лабиринт Морриса и контекстуальное обусловливание страха для оценки гиппокамп-зависимого обучения и памяти, ИФА и молекулярные методы — для функции митохондрий, окислительного стресса и воспалительного ответа, TUNEL и окраска по Гольджи — для апоптоза нейронов и плотности дендритных шипиков. У получавших пептид животных были менее выражены митохондриальная дисфункция и окислительный стресс, восстанавливались синаптические сигнальные белки и структурная сложность синапсов через сигналинг BDNF, улучшалось выполнение поведенческих тестов. Авторы сами отмечают, что до работы влияние соединения на когнитивные последствия воспаления и окислительного стресса было неизвестно, а перенос выводов на периоперационные нейрокогнитивные расстройства заявлен как предположение, а не как доказанный факт: это острая эндотоксиновая модель на грызунах.

В каких исследованиях применяется