TB-500
Актин-секвестрирующий пептид (синтетический тимозин β-4). Изучается в путях миграции клеток и сигнализации восстановления тканей.
Только для in-vitro исследований и лабораторного применения. Не для употребления людьми или животными.
- Чистота
- ≥99% HPLC-MS verified
- CAS
- 77591-33-4
- Хранение
- Лиофилизат: 2–8 °C, беречь от света (−20 °C для длительного хранения, ≥24 месяца). После разведения: 2–8 °C.
- Форматы
- Флакон 5 мг
Заказы отправляются из Молдовы по ЕС и СНГ. Лиофилизированные реагенты идут при обычной температуре.
BPC-157 или TB-500: в чём разница →Обзор
TB-500 — синтетическая форма тимозина β-4, природного пептида из 43 аминокислот, который связывает и секвестрирует G-актин внутри клеток. В исследовательских поставках обозначение «TB-500» обычно относится к полноразмерной последовательности тимозина β-4. Лаборатории изучают его как референс-реагент для регуляции актина, миграции клеток, ангиогенеза и сигнализации восстановления тканей в in-vitro моделях. Поставляется в лиофилизированном виде исключительно для in-vitro исследований.
Механизм
Тимозин β4 — небольшой внутренне неупорядоченный пептид семейства β-тимозинов. Он был выделен из тимозиновой фракции 5 наряду с тимозином α1 и полипептидом β1 и первоначально рассматривался как гормон тимуса; обзорная литература прямо указывает, что ни один из выделенных пептидов настоящим тимическим гормоном не оказался, а его действительная функция была установлена лишь в 1990 году, когда Safer с соавторами показали связывание (секвестрирование) G-актина. В этом и состоит структурная логика молекулы: собственной устойчивой укладки у неё нет, стабильную конформацию она приобретает только при контакте с актином и связывает мономер с микромолярным сродством — достаточно слабым, чтобы буферировать пул неполимеризованного актина, а не блокировать его. Поскольку β-тимозины являются основными внутриклеточными пептидами, секвестрирующими G-актин, в большинстве клеток позвоночных и присутствуют как в цитоплазме, так и в ядре, сдвиг концентрации свободного мономера задаёт, насколько легко идут нуклеация и элонгация филаментов; тот же пул свободного G-актина питает транскрипционную ось SRF–MRTF, которую литература по кардиопротекции выделяет среди множества сигнальных взаимодействий пептида как непрямой маршрут к описанным эффектам на подвижность клеток, ангиогенез и фиброз. Часть эффектов, приписываемых тимозину β4, относят не к нему самому, а к тетрапептиду Ac-SDKP, который, возможно, из него образуется, либо к его окисленной форме. Для внеклеточных эффектов общепринятого молекулярного механизма нет: обзоры прямо констатируют, что о путях их реализации известно очень мало, а часть клеточных эффектов не объясняется одним лишь связыванием мономера.
Молекулярные данные
- Формула
- C212H350N56O78S
- Молекулярная масса
- 4963 g/mol
- CAS
- 77591-33-4
- PubChem CID
- 16132341
На что действует
- Мономерный G-актин — в обзорах описан комплекс с мономером актина, константа диссоциации которого лежит в микромолярном диапазоне; такое сродство допускает быстрое связывание и высвобождение, поэтому пептид буферирует пул неполимеризованного мономера, а не блокирует его. В растворе он неупорядочен и приобретает стабильную конформацию только при связывании.
- Полимеризация актина (G-актин → F-актин) — по опубликованным данным подавляется за счёт контроля доступности мономера; вместе с белками нуклеации, разрезания и снятия кэпов это и формирует, согласно литературе, полимеризационный ответ клетки.
- Транскрипционная ось SRF–MRTF–G-актин — в обзоре по кардиопротекции большое число плейотропных эффектов объясняется множественными взаимодействиями пептида с сигнальными путями клетки, среди которых особо выделена непрямая регуляция подвижности и перемещения клеток через этот путь.
- Ac-SDKP, продукт деградации — ряд эффектов, перечисленных в обзорах, приписывается не интактному пептиду, а Ac-SDKP, который, возможно, из него образуется, либо окисленной форме тимозина β4; антифибротическая активность описана и для продуктов распада, и для исходной молекулы.
- Воспалительные и редокс-программы экспрессии — в обзоре по сепсису обобщены сообщения о снижении уровня медиаторов воспаления и активных форм кислорода наряду с повышением уровня антиоксидантных ферментов, противовоспалительных генов и антиапоптотических ферментов.
Что показали исследования
Каждый пункт ниже пересказывает ту работу, к номеру которой он привязан, и написан по её собственному абстракту. Метка показывает, как получены данные.
- 1.
Исторический и механистический обзор β-тимозинов. Прослеживается путь тимозина β4 от выделения из тимозиновой фракции 5, где его искали как тимический гормон (авторы отмечают, что ни один из выделенных пептидов настоящим гормоном тимуса не был), до демонстрации в 1990 году Safer с соавторами секвестрирования G-актина с константой диссоциации микромолярного порядка, допускающей быстрое связывание и высвобождение. Указано, что β-тимозины — основные внутриклеточные пептиды, секвестрирующие G-актин, в большинстве клеток позвоночных; что пептид неупорядочен до укладки на актине; что он обнаруживается и в ядре, и в цитоплазме. Отмечено, что ряд биологических эффектов приписывают тимозину β4, окисленному тимозину β4 либо Ac-SDKP, который, возможно, из него образуется. Обзор прямо называет собственный пробел: о молекулярных механизмах, опосредующих эффекты, приписываемые внеклеточным β-тимозинам, известно очень мало.
- 2.
Обзор динамики актина в немышечных клетках, где полимеризационный ответ определяется доступностью мономеров и центров нуклеации. Сообщается, что сверхэкспрессия или добавление экзогенного тимозина β4 либо его гомолога тимозина β10 изменяет актиновый цитоскелет и оказывает множественные эффекты на функции, связанные с подвижностью клеток. Ключевой пункт — неразрешённое авторами противоречие: часть эффектов согласуется с работой белка исключительно как связывающего мономер, а часть — нет; поэтому предполагается сочетание прямых и непрямых воздействий на цитоскелет с модуляцией сигнальных путей. Работа под названием «загадка β-тимозина» фиксирует неустоявшийся механизм, а не закрывает вопрос.
- 3.
Обзор регуляции актина при сепсисе, составленный по результатам литературного поиска, а не новых экспериментов. Сообщается, что тимозин β4 подавляет полимеризацию G-актина в F-актин и что его введение снижало смертность у крыс с сепсисом; обобщены данные о снижении медиаторов воспаления и активных форм кислорода, а также о повышении уровня антиоксидантных ферментов, противовоспалительных генов и антиапоптотических ферментов. Отмечено, что сепсис сопровождается измеримым уровнем циркулирующего F-актина и снижением концентрации тимозина β4. Авторы сами обозначают свои рассуждения как предположительные — «предполагается», что F-актинемия нарушает ламинарный кровоток в микроциркуляторном русле, — и заключают, что вопрос следует изучать в клиническом исследовании у людей, то есть такое исследование здесь не приводится.
- 4.обзорVitam Horm (2016)
Обзорная глава по кардиопротекции, охватывающая доклинические модели ишемического повреждения миокарда, в которых тимозин β4, по опубликованным данным, уменьшает объём инфаркта и сохраняет функцию сердца. Часть эффекта авторы связывают с уменьшением размера инфаркта, а дополнительные эффекты, по их формулировке, вероятно, обусловлены отдельной антифибротической и проангиогенной активностью; отмечен рост числа сосудов как в моделях на мелких, так и на крупных животных, а также у трансгенных животных, и указано, что сам пептид и продукты его распада обладают антифибротическим действием in vitro и в моделях фиброза, не связанных с повреждением сердца. Большое число плейотропных эффектов авторы связывают с множественными взаимодействиями пептида с сигнальными путями клетки, в первую очередь с непрямой регуляцией подвижности и перемещения клеток через транскрипционный путь SRF–MRTF–G-актин. Слабые места также зафиксированы: величина эффекта варьирует между животными моделями, возможно из-за различий в распределении белка, и авторы указывают, что для перехода к клинической разработке необходимы доклинические исследования ФК/ФД и надёжный фармакодинамический биомаркер.
В каких исследованиях применяется
Чего эти данные не доказывают
Все приведённые здесь источники — обзоры и обзорные главы, а не первичные исследования, и ни в одном из них не описано контролируемое исследование на людях; обобщаемые ими работы по сердцу, фиброзу и сепсису выполнены in vitro и на животных, а сами обзоры называют, чего не хватает: в одном случае — доклинических данных по ФК/ФД и надёжного фармакодинамического биомаркера, в другом — собственно клинического исследования у людей. Механизм вне клетки не установлен: обзоры по β-тимозинам указывают, что о путях реализации внеклеточных эффектов известно очень мало и что часть клеточных эффектов не объясняется одним лишь связыванием G-актина, тогда как ряд наблюдений относят к окисленному тимозину β4 или к фрагменту Ac-SDKP, а не к интактному пептиду. Приведённые материалы также не устанавливают последовательность вещества, поставляемого под торговым обозначением «TB-500», — поэтому последовательность на этой странице не указывается.
Области исследований
In-vitro применения сосредоточены на динамике актинового цитоскелета: способность секвестрировать G-актин делает пептид референс-инструментом для анализов миграции клеток и заживления (scratch-анализов). Его также рассматривают в моделях ангиогенеза и ремоделирования тканей, а в научной литературе его часто изучают совместно с BPC-157 в моделях восстановления тканей. Вся работа ограничена клеточными и биохимическими анализами.
Восстановление
В качестве замечания по обращению лиофилизированный реагент обычно восстанавливают в лаборатории бактериостатической или стерильной водой, которую медленно добавляют по стенке флакона, затем аккуратно покачивают (не встряхивают) до полного растворения, получая заданную концентрацию стокового раствора для in-vitro работы. Восстановленный сток разделяют на аликвоты, чтобы ограничить циклы замораживания-оттаивания, и хранят на холоде. Это рекомендация по растворимости и обращению для лабораторного применения, а не протокол дозирования или введения.
Хранение и обращение
Лиофилизат: 2–8 °C, беречь от света (−20 °C для длительного хранения, ≥24 месяца). После разведения: 2–8 °C.
Научная литература
Избранная рецензируемая литература, описывающая это соединение. Peptiko поставляет реагенты для in-vitro исследований; эти работы характеризуют соединение, а не данный продукт.
Частые вопросы
Что такое TB-500 (тимозин β-4)?
TB-500 — синтетический пептид, соответствующий тимозину β-4, актин-секвестрирующему пептиду из 43 аминокислот, который естественно присутствует во многих типах клеток. В исследовательских поставках это название обычно обозначает полноразмерную последовательность, и лаборатории используют его как референс-реагент для изучения регуляции актина, миграции клеток, ангиогенеза и сигнализации восстановления тканей in vitro.
Предназначен ли TB-500 для применения человеком?
Нет. Он поставляется исключительно как референс-реагент для in-vitro и лабораторных исследований квалифицированными специалистами. Это не лекарственное средство; он не предназначен для применения человеком или животными, употребления, а также для любых диагностических или терапевтических целей.
Как проверяется чистота?
Чистота не ниже 99% по HPLC-MS.
Какой номер CAS?
CAS 77591-33-4.
Вы отправляете из Молдовы?
Да. Заказы отправляются из Молдовы по ЕС и СНГ с соблюдением холодовой цепи.
Отзывы
Оставьте первый отзыв о TB-500.
Добавьте в корзину для оформления или закажите напрямую в Telegram. Оплата наличными курьеру при получении — вперёд ничего не платите.
Все соединения
BPC-157
